Сокрытие распределения (allocation concealment) - это организация назначения, при которой сотрудник, включающий участника в исследование, не знает следующее экспериментальное условие до окончательной регистрации участника.
Сначала проверяют критерии включения, получают согласие, присваивают идентификатор и фиксируют необходимые исходные данные. Только после этого раскрывается назначенное условие. Сотрудник уже не может отменить регистрацию или заменить участника из-за полученного назначения.
Сокрытие распределения является частью рандомизированного исследования. Оно защищает состав сравниваемых групп от направленного или непреднамеренного изменения во время набора.
Зачем скрывать будущее назначение
Случайная последовательность сама по себе не обеспечивает случайного состава групп. Если сотрудник заранее знает, что следующий участник попадёт в условие A, он может:
- быстрее включить подходящего, на его взгляд, участника
- отложить регистрацию до следующего назначения
- иначе истолковать пограничный критерий включения
- предложить участие одному человеку и не предложить другому
- изменить порядок регистрации нескольких ожидающих участников
- открыть несколько назначений и выбрать удобное
Такие решения не обязательно принимаются намеренно. Желание помочь участнику, сохранить места в группе или получить более убедительное сравнение может влиять на набор без явного нарушения протокола.
Если знание следующего условия связано с решением о включении, группы могут систематически различаться ещё до начала воздействия. Это создаёт смещение отбора и ослабляет внутреннюю валидность. Последующая статистическая поправка не гарантирует устранения различий по неизмеренным признакам.
Три отдельных этапа
Создание последовательности, её сокрытие и проведение назначения - связанные, но разные процедуры.
| Этап | Основной вопрос | Пример |
|---|---|---|
| Создание последовательности | По какому правилу выбирается условие | Генератор случайных чисел создаёт назначения A и B внутри блоков |
| Сокрытие распределения | Можно ли узнать будущее назначение до включения | Последовательность хранится в закрытой централизованной системе |
| Проведение назначения | Когда и кому раскрывается условие | После регистрации система сообщает условие для конкретного идентификатора |
Корректное выполнение одного этапа не исправляет нарушение другого. Компьютер может создать действительно случайную последовательность, но открытая таблица с назначениями позволяет менять порядок набора. Надёжно закрытая таблица не делает чередование A-B-A-B случайной процедурой.
Момент окончательного включения
Назначение раскрывают только после того, как решение об участии больше нельзя изменить на основании полученного условия. Обычно до раскрытия выполняют следующие действия:
- Проверяют все критерии включения и исключения
- Получают информированное согласие
- Присваивают участнику уникальный идентификатор
- Фиксируют время регистрации
- Записывают исходные показатели, необходимые для распределения
- Подтверждают включение в журнале или электронной системе
- Запрашивают назначение
Окончательное включение не запрещает участнику отказаться от исследования после назначения. Право прекратить участие сохраняется в любой момент. Необратимость означает, что сотрудник не может удалить регистрацию и использовать то же назначение для другого человека.
Исходные измерения желательно проводить до раскрытия условия, если знание назначения может изменить их проведение или запись. При стратифицированной рандомизации и минимизации в систему передают только заранее определённые признаки.
Централизованная система распределения
Один из наиболее надёжных способов - хранить последовательность вне места набора. После регистрации сотрудник отправляет в центральную систему идентификатор участника и необходимые исходные признаки. Система сохраняет запрос и возвращает назначенное условие.
Централизованное распределение может проводиться через:
- защищённый веб-сервис
- телефонную службу
- независимый координационный центр
- аптеку или подразделение, выдающее закодированные вмешательства
Надёжная система должна:
- проверять уникальность идентификатора
- запрещать повторный запрос для того же участника
- сохранять дату, время и автора запроса
- не показывать будущие назначения
- ограничивать доступ к последовательности
- сохранять журнал исправлений и отмен
- учитывать блоки, страты или минимизацию без раскрытия их текущего состава
Локальная электронная система также может обеспечить сокрытие, если сотрудники набора не имеют доступа к коду, файлам последовательности и административным настройкам. Простая форма поверх доступной электронной таблицы не считается надёжной защитой.
Независимый сотрудник
Последовательность может хранить сотрудник, который не участвует в наборе, проверке критериев и исходном измерении. После подтверждения регистрации он сообщает назначение для указанного идентификатора.
Такой способ подходит для небольшого исследования без отдельной электронной системы. Однако процедура должна быть формализована. Необходимо заранее определить:
- кто имеет доступ к последовательности
- какие сведения подтверждают окончательное включение
- как фиксируются дата и время запроса
- что происходит при недоступности ответственного сотрудника
- как регистрируются ошибочные или повторные запросы
Устная договорённость без журнала назначений затрудняет проверку процедуры и создаёт возможность незаметного изменения порядка.
Последовательно пронумерованные конверты
Если централизованная система недоступна, могут применяться последовательно пронумерованные, непрозрачные и запечатанные конверты. Каждый конверт содержит одно назначение и открывается только после окончательного включения участника.
Для надёжного сокрытия конверты должны быть:
- подготовлены сотрудником, не участвующим в наборе
- пронумерованы в соответствии с последовательностью
- одинаковы по внешнему виду и толщине
- непрозрачны даже при ярком освещении
- защищены от незаметного вскрытия и повторного запечатывания
- открыты строго по порядку
- сохранены после вскрытия вместе с записью даты и идентификатора участника
Перед открытием на конверте или в журнале записывают идентификатор участника, дату, время и подпись сотрудника. После вскрытия назначение уже нельзя вернуть в очередь или заменить другим.
Формулировки «использовались конверты» или «назначения были запечатаны» недостаточно. Прозрачный конверт можно просветить, незапечатанный - открыть заранее, а непронумерованный - выбрать из нескольких. Поэтому в отчёте указывают все защитные свойства и порядок работы.
Последовательно пронумерованные контейнеры
При сравнении лекарственных или иных заранее подготовленных воздействий могут использоваться одинаковые пронумерованные контейнеры. Независимое подразделение размещает внутри них варианты вмешательства согласно последовательности, а сотрудник выдаёт следующий контейнер после регистрации участника.
Контейнеры не должны различаться по внешнему виду, массе, звуку, маркировке или другим заметным признакам. Если содержимое различимо после выдачи, сокрытие будущего назначения всё равно может быть сохранено, хотя дальнейший блайндинг окажется невозможным.
Ненадёжные способы
Следующие процедуры не обеспечивают надёжного сокрытия:
- открытый список назначений
- таблица, доступная сотрудникам набора
- чередование условий A-B-A-B
- назначение по дате рождения или дню обращения
- использование номера записи участника
- конверты без последовательной нумерации
- прозрачные, незапечатанные или повторно запечатываемые конверты
- открытие сразу нескольких конвертов
- упаковки, по которым можно определить содержимое
- фиксированные блоки известного размера при доступных предыдущих назначениях
Некоторые из этих правил называют квазислучайными, но предсказуемость относится не только к сокрытию. Чередование или дата рождения не становятся рандомизацией даже тогда, когда сотрудник заранее не видел полный список.
Блочная рандомизация и предсказуемость
Блочная рандомизация поддерживает близкие размеры групп, но может сделать последние назначения внутри блока предсказуемыми. Например, если в блоке из четырёх мест уже появились A, A и B, последнее назначение обязательно будет B.
Риск повышается, если сотрудник знает размер блока и предыдущие назначения. Для уменьшения предсказуемости применяют:
- блоки нескольких размеров в случайном порядке
- закрытое хранение размеров блоков
- централизованное раскрытие только текущего назначения
- ограничение доступа к назначениям других участников
Использование блоков разного размера не заменяет сокрытие. Если сотрудник видит всю последовательность, разнообразие блоков не защищает набор.
В многоцентровом исследовании блоки часто создают отдельно для каждого места проведения. Иначе один центр может случайно получить преимущественно одно условие на раннем этапе набора.
Стратификация и минимизация
При стратифицированной рандомизации назначение зависит от категории участника. Сотрудник не должен видеть оставшиеся назначения внутри нужной страты. Иначе небольшой размер страты делает последовательность особенно легко предсказуемой.
При минимизации следующее условие выбирается с учётом уже набранного состава групп. Полностью заданный алгоритм без случайной составляющей можно предугадать, если известны предыдущие назначения и исходные признаки участников. Поэтому минимизацию желательно проводить в закрытой системе и добавлять случайную составляющую, когда это допускает план.
Признаки для стратификации и минимизации задают до набора. Их нельзя менять после раскрытия назначения конкретного участника.
Кластерная рандомизация
При кластерной рандомизации условия получают целые классы, клиники, организации или другие единицы рандомизации. Здесь сокрытие имеет особую проблему.
Кластер часто распределяют до набора отдельных участников. После этого сотрудник уже знает условие организации и может по-разному приглашать, включать или регистрировать людей. В результате состав участников внутри кластеров зависит от назначения.
Риск уменьшают следующими способами:
- включают отдельных участников до распределения кластеров
- применяют однозначные критерии включения
- приглашают всех подходящих участников или заранее заданную последовательную выборку
- скрывают условие кластера от сотрудников набора, если это возможно
- отделяют сотрудников набора от сотрудников, проводящих воздействие
- фиксируют число подходящих, приглашённых, отказавшихся и включённых в каждом кластере
Если скрыть условие во время индивидуального набора невозможно, это ограничение нужно явно указать. Сам факт случайного распределения кластеров не исключает смещение последующего включения людей.
Отличие от блайндинга
Сокрытие распределения и блайндинг относятся к разным моментам исследования.
| Процедура | Когда применяется | Какие сведения скрываются | От кого скрываются |
|---|---|---|---|
| Сокрытие распределения | До окончательного включения | Будущее назначение | От сотрудника, принимающего решение о включении |
| Блайндинг | После назначения | Уже полученное условие | От участника, исследователя, оценщика или аналитика |
Сокрытие возможно даже в открытом исследовании. Например, участник неизбежно узнает, проходит ли он очную тренировку или получает материалы для самостоятельной работы. До окончательной регистрации сотрудник всё равно не должен знать, какой вариант будет назначен.
Блайндинг также не исправляет нарушение сокрытия. Если состав групп был изменён во время набора, последующее незнание условий оценщиком не восстанавливает исходную сопоставимость.
Разделение ролей
Надёжная процедура обычно разделяет три роли:
- сотрудник, создающий случайную последовательность
- сотрудник, проверяющий критерии и включающий участников
- сотрудник или система, раскрывающие текущее назначение
Один человек может выполнять несколько ролей в небольшом исследовании, но тогда нужны технические ограничения доступа и подробный журнал действий. Обещание не смотреть на доступную последовательность слабее, чем невозможность её открыть.
Доступ к полной последовательности желательно предоставлять только тем, кому он необходим для подготовки назначений или независимой проверки. Сотрудники, проводящие набор, не должны получать размеры будущих блоков, состояние очереди или сводку оставшихся назначений.
Пример
Исследователь сравнивает две программы тренировки памяти у 96 участников. Последовательность создаёт независимый статистик с переменными блоками размером 4 и 6. Распределение проводится отдельно для участников с более низким и более высоким результатом предварительного задания.
Сотрудник набора проверяет критерии, получает согласие, проводит предварительное задание и регистрирует участника в закрытой системе. После сохранения записи система запрещает изменить исходную категорию и сообщает назначение A или B. Сотрудник не видит размеры блоков и предыдущие назначения других участников.
Если бы последовательность хранилась в общей таблице, тот же случайный алгоритм не обеспечивал бы сокрытие. Сотрудник мог бы узнать следующее условие до регистрации и изменить порядок включения ожидающих участников.
Что сокрытие не решает
Сокрытие распределения защищает только этап включения и назначения. Оно не устраняет:
- случайный дисбаланс групп в небольшой выборке
- различия после выбывания участников
- переходы между назначенными условиями
- ошибки измерения и ввода данных
- влияние ожиданий после раскрытия назначения
- различия в проведении воздействия
- слабую связь выборки с целевой генеральной совокупностью
Эти угрозы требуют других частей экспериментального плана: блайндинга, стандартизации процедуры, контроля качества данных и заранее заданных правил анализа.
Что указывать в отчёте
Описание сокрытия должно позволять понять, мог ли сотрудник узнать или изменить следующее назначение. В отчёте указывают:
- способ создания случайной последовательности
- соотношение условий, размеры блоков и признаки стратификации
- способ хранения последовательности
- конкретный механизм сокрытия
- кто создавал последовательность
- кто проверял критерии и включал участников
- кто раскрывал назначение
- какие действия выполнялись до раскрытия
- какие сведения передавались в систему распределения
- кто имел доступ к полной последовательности
- как регистрировались дата, время и идентификатор участника
- как обрабатывались повторные запросы и ошибочные назначения
- все случаи преждевременного раскрытия или нарушения порядка
- особенности набора после распределения кластеров
Недостаточно написать, что исследование было рандомизированным или что назначения скрывались. Нужно описать техническую и организационную процедуру, которая не позволяла узнать будущее условие до окончательного включения участника.